Un anti-douleur à base de venin

Un anti-douleur à base de venin

En modifiant la structure d'une toxine produite par un cône, un gastéropode marin venimeux, des chercheurs ont fabriqué un puissant analgésique administrable par voie orale. De quoi traiter les douleurs chroniques ?
Émilie Auvrouin

Certains plongeurs sous-marins collectionnent les cônes, des gastéropodes marins, pour leur magnifique coquille. D'autres s'y intéressent pour leur glande venimeuse. Leur venin contient en effet une myriade de toxines – ou conotoxines –, à partir desquelles on a isolé des molécules aux propriétés antalgiques et synthétisé des médicaments pour traiter la douleur neuropathique. Le potentiel de ces composés est cependant limité, car ils sont dégradés rapidement par l'organisme, notamment lorsqu'ils sont administrés par voie orale.

À la voie orale on privilégie donc la voie sous-cutanée, voire l'injection directe à l'aide d'un cathéter intrarachidien… ce qui n'est pas sans poser des problèmes, notamment des risques d'infection. D'où l'intérêt des travaux du biochimiste Richard Clark et de ses collègues de l'Université du Queensland à Brisbane, en Australie : ils ont synthétisé une conotoxine qui reste fonctionnelle lorsqu'elle est administrée par voie orale, chez le rat.

Pour attraper leur proie, les cônes projettent vers elle une trompe au bout duquel se situe une dent pointue, remplie de venin, la radula. Ce venin contient des neurotoxines qui agissent sur des récepteurs du système neuromusculaire et bloquent l'activité motrice. La proie est neutralisée en quelques secondes.

Les conotoxines attirent l'attention des scientifiques parce qu'elles présentent un éventail de propriétés exploitables à des fins thérapeutiques. L'une des plus connues est la ziconotide, synthétisée à partir de l'ω-conotoxine, isolée dans le venin du cône Conus magus ; elle est indiquée dans le traitement des douleurs chroniques intenses. Cet antalgique est environ 1000 fois plus efficace que la morphine et n'a pas ses effets secondaires. Seul inconvénient, l'administration par voie intrarachidienne est contraignante.

R. Clark et ses collègues ont pris comme modèle l'α-conotoxine Vc1.1, produite par le cône Conus victoriae, pour en synthétiser une version « cyclique », l'α-conotoxine cVc1.1. Cette toxine synthétique est fabriquée en reliant bout à bout l'extrémité dite N-terminale (acide aminé portant une fonction amine) et l'extrémité dite C-terminale (acide aminé portant la fonction acide carboxylique) de la conotoxine naturelle, à l'aide d'une petite séquence peptidique de six acides aminés.

L'ajout de ce pont – ou linker – ne change pas la conformation globale de la neurotoxine naturelle, ce que les chercheurs ont vérifié par spectroscopie RMN (résonance magnétique nucléaire). Ils s'attendaient ainsi à ce que les propriétés de la toxine restent inchangées, mais que la présence d'un cycle protège les peptides terminaux de la dégradation par les enzymes « exopeptidases » de l'organisme.

C'est bien le cas, et même davantage : les chercheurs ont administré par voie orale à des rats l'α-conotoxine modifiée et ont comparé son activité à celle d'un médicament utilisé dans le traitement des douleurs neuropathiques – qui apparaissent en cas de lésions du système nerveux – la gabapentine. Résultat : il suffit d'administrer environ un centième de la dose habituelle en gabapentine pour obtenir un effet comparable avec l'α-conotoxine.

Cette synthèse est une belle avancée dans le domaine de chimie thérapeutique. Elle montre qu'il est possible de renforcer l'activité d'une conotoxine et de l'administrer par voie orale en ne la modifiant que très peu.


En modifiant la structure d'une toxine produite par un cône, un gastéropode marin venimeux, des chercheurs ont fabriqué un puissant analgésique administrable par voie orale. De quoi traiter les douleurs chroniques ?
Émilie Auvrouin

Certains plongeurs sous-marins collectionnent les cônes, des gastéropodes marins, pour leur magnifique coquille. D'autres s'y intéressent pour leur glande venimeuse. Leur venin contient en effet une myriade de toxines – ou conotoxines –, à partir desquelles on a isolé des molécules aux propriétés antalgiques et synthétisé des médicaments pour traiter la douleur neuropathique. Le potentiel de ces composés est cependant limité, car ils sont dégradés rapidement par l'organisme, notamment lorsqu'ils sont administrés par voie orale.

À la voie orale on privilégie donc la voie sous-cutanée, voire l'injection directe à l'aide d'un cathéter intrarachidien… ce qui n'est pas sans poser des problèmes, notamment des risques d'infection. D'où l'intérêt des travaux du biochimiste Richard Clark et de ses collègues de l'Université du Queensland à Brisbane, en Australie : ils ont synthétisé une conotoxine qui reste fonctionnelle lorsqu'elle est administrée par voie orale, chez le rat.

Pour attraper leur proie, les cônes projettent vers elle une trompe au bout duquel se situe une dent pointue, remplie de venin, la radula. Ce venin contient des neurotoxines qui agissent sur des récepteurs du système neuromusculaire et bloquent l'activité motrice. La proie est neutralisée en quelques secondes.

Les conotoxines attirent l'attention des scientifiques parce qu'elles présentent un éventail de propriétés exploitables à des fins thérapeutiques. L'une des plus connues est la ziconotide, synthétisée à partir de l'ω-conotoxine, isolée dans le venin du cône Conus magus ; elle est indiquée dans le traitement des douleurs chroniques intenses. Cet antalgique est environ 1000 fois plus efficace que la morphine et n'a pas ses effets secondaires. Seul inconvénient, l'administration par voie intrarachidienne est contraignante.

R. Clark et ses collègues ont pris comme modèle l'α-conotoxine Vc1.1, produite par le cône Conus victoriae, pour en synthétiser une version « cyclique », l'α-conotoxine cVc1.1. Cette toxine synthétique est fabriquée en reliant bout à bout l'extrémité dite N-terminale (acide aminé portant une fonction amine) et l'extrémité dite C-terminale (acide aminé portant la fonction acide carboxylique) de la conotoxine naturelle, à l'aide d'une petite séquence peptidique de six acides aminés.

L'ajout de ce pont – ou linker – ne change pas la conformation globale de la neurotoxine naturelle, ce que les chercheurs ont vérifié par spectroscopie RMN (résonance magnétique nucléaire). Ils s'attendaient ainsi à ce que les propriétés de la toxine restent inchangées, mais que la présence d'un cycle protège les peptides terminaux de la dégradation par les enzymes « exopeptidases » de l'organisme.

C'est bien le cas, et même davantage : les chercheurs ont administré par voie orale à des rats l'α-conotoxine modifiée et ont comparé son activité à celle d'un médicament utilisé dans le traitement des douleurs neuropathiques – qui apparaissent en cas de lésions du système nerveux – la gabapentine. Résultat : il suffit d'administrer environ un centième de la dose habituelle en gabapentine pour obtenir un effet comparable avec l'α-conotoxine.

Cette synthèse est une belle avancée dans le domaine de chimie thérapeutique. Elle montre qu'il est possible de renforcer l'activité d'une conotoxine et de l'administrer par voie orale en ne la modifiant que très peu.

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de cette hypothèse,on comprend mieux pourquoi les habitants du grand désert soignent le mal de piqûre de scorpion par le venin même!
Merci pour le billet.

merci beaucoup

Merci pour l'information .