Dysfonctionnement du matériel génétique et conséquence clinique

I. Erreur de la réplication « mutation »
Cest un changement accidentel du matériel génétique et transmuable dune génétique cellulaire à une autre . Les mutations génétique affectent la molécule dADN et donc altèrent les séquences nucléotidiques. Mutation ponctuelle subdivisons insertions délétions dun petit nombre de nucléotide 1à 3 bases. Fréquemment observé dans les maladies génétiques et souvent associées à une changement phénotypique (myopathie sévère de lenfant drépanocytose) Mutation silencieuse =ponctuelles, non pas de conséquence phénotypique cest le polymorphisme génétique. Autre mutations réarrangement génomique insertions et délétions des nucléotides de grande taille translocations, amplifications rarement observé dans les maladies héréditaires (hémophilie a sévère) fréquent retrouvé dans les cancers
II. Télomèrase et télomère :
Cest une région hautement répétitive dADN (TTAGGG) situé à l extrémité dun chromosome
sur une longueur de 3 à 20 kilobase, labsence de télomère signifierait la perte rapide
dinformation génétique nécessaire au fonctionnement cellulaire.
Les télomères raccourcissent avec lâge, linflammation et le stress, des études ont montré
que les télomères sont associé à un risque plus élevé de maladie liée a lâge.
La réplication du fragment se termine normalement en 5

 Le fragment 3 se recourbe en épingle
 Les guanines se combinent entre elle par une modification de leu configurations.
 Les télomères des cellules différenciés de raccourcissent progressivement à chaque

division. au contraire, dans les tissus à multiplication cellulaire intense la longueur des télomères reste constante suite à lexpression et larchivation des Télomèrase.  Les télomères assurent une protection des terminaisons chromosomiques ils évitent que les chromosomes ne seff.Et que son extrémité ne soit considère comme une rupture du double brin dADN en conduirais à des soudures de chromosomes
par fusion.
La Télomèrase

Cest une enzyme formé dARN matriciel capable dajouter des séquences à
lextrémité des chromosomes ainsi les cellules peuvent réparer les séquences
terminales et continuer à se diviser indéfiniment et devenir immortelles.
La plupart des cellules sont dépourvues de télomère néanmoins, les cellules souches
du systèmeh ém at op oït i q u e.les cellules basales de lépiderme ,les intestinales et les
gamètes expriment une activité Télomèrase modéré à faible.
Par contre, elle est largement présenté dans les cellules cancéreuse qui ont ainsi
capacité de multiplication illimitée (immortalité).
Les Télomèrase des cellules différenciées se raccourcissent progressivement à
chaque division. au contraire dans les tissus à multiplication cellulaier intense la longueur des télomères reste constante suite à lexpression et lactivité des Télomèrase.
Les télomères assurent une protection des terminaisons chromosomiques, il évitent
que le chromosome ne
Létude de cette enzyme ouvre donc 3 chemin en médecine diagnostic en confirmant
/infirmant le caractère malin dun prélèvement biopsique.
Pronostique en nous enseignant sur lagressivité oncologique de la tumeur
Thérapeutique en inhibant spécifiquement lactivité de la Télomèrase qui conduit
vers une nouvelle approche thérapeutique des cancers.

III. Conséquence clinique:
Une séquence codante loncogène aboutissant à une modification fonctionnelle de loncoprotéine
Mutation faux-sens : entrainent la substitution dun acide aminé par dautre
Mutation non sens :le changement dun nucléotide provoque le remplacement des codants
spécifiquement un acide aminé par codant stop.

EX :mutation dans le « gène pten » (suppresseur de Tm) Les délétions : Aboutissent le plus souvent à une perte de fonction EX : lactivation de lerb B qui code pour le récepteur EGF cancer de sein Le réarrangement chromosomique : La formation dun gène hybride fusion de régions codantes
EX :une fusion dune partie dun gène ber avec c-abl leucémie chronique myéloïde Cible thérapeutique :
Vers une nouvelle thérapie anticancéreuse =interférence ARN
Interférence ARN : inhiber la production des protéines indispensable à lanxiogènes

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