Cancer du poumon: bientôt un vaccin?

Le cancer du poumon tue chaque année plus de 22.000 hommes et près de 6.500 femmes. L’incidence et la mortalité par cancer du poumon diminuent chez l’homme, alors que chez la femme, elles augmentent. Le principal facteur de risque de cancer du poumon est le tabagisme. Un essai de phase II d'un vaccin thérapeutique :chez des patients atteints de cancer du poumon non opérable est ouvert à l’Institut Gustave Roussy.

Le Pr Laurence Zitvogel, cancérologue et chercheur en immunologie à l’Institut Gustave Roussy (IGR, Villejuif) et ses collègues, ont ouvert un essai clinique de phase II, appelé "Dex2" testant l’efficacité d’un vaccin thérapeutique chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, avancé, non opérable. Ce vaccin, créé à partir des propres cellules du patient, explore une voie de traitements innovante et prometteuse, l’immunothérapie. Il ne s’agit pas d’un vaccin préventif pour éviter de tomber malade, mais d’un vaccin thérapeutique pour traiter les malades en stimulant leurs défenses naturelles afin de stabiliser ou de faire régresser la tumeur. L’essai clinique inclura 41 patients au total.
Les équipes du Pr Zitvogel à l’Institut Gustave Roussy et du Dr Amigorena à l’Institut Curie travaillent depuis plusieurs années sur le principe de l’immunothérapie anti-tumorale. Chaque individu possède des défenses naturelles, appelées cellules immunitaires, qui l’aident à combattre les attaques extérieures : virus, bactéries, cellules cancéreuses,… Le système immunitaire est "débordé" par la tumeur, qui lui échappe et qui progresse. Des travaux de recherche précédemment menés par les deux équipes ont mis en évidence le rôle immuno-stimulant de petites vésicules appelées "exosomes" contenues dans des cellules immunitaires, les cellules dendritiques. Ces exosomes, transformés en laboratoire, peuvent stimuler les défenses naturelles d’un individu et l’aider à combattre sa tumeur.
Le principe de ce vaccin thérapeutique "Dex2" consiste donc à prélever des cellules précurseurs de cellules dendritiques (monocytes) en les filtrant à partir du sang du patient, à les transformer en cellules dendritiques pour chaque patient; puis, à partir de ces cellules dendritiques, les chercheurs récupèrent les vésicules "type exosomes" du milieu de ces cultures. Ces exosomes sont mis en contact avec des éléments propres à la tumeur du patient qui s’accrochent à leur surface. Ces exosomes "chargés", capable de déclencher une réponse immunitaire forte, sont ensuite ré-injectés au patient, c’est le vaccin proprement dit. Ce vaccin est préparé pour chaque patient par le Centre de Thérapie Cellulaire, à l’Institut Gustave Roussy, dirigé par le Dr Valérie Lapierre.
Les patients potentiellement candidats à cet essai clinique "Dex2" doivent répondre à des critères stricts :
▪ être atteints d’un cancer du poumon inopérable avancé, non à petites cellules ;
▪ être en bonne condition générale ;
être de type HLA A2 comme 50% des caucasiens (à déterminer par une analyse spécifique qui sera proposée si les autres critères sont remplis) ;
▪ ne pas avoir commencé la chimiothérapie ou être dans les quatre premiers cycles de chimiothérapie avec une stabilisation ou une régression tumorale.
Les patients répondant à tous ces critères et souhaitant intégrer l’essai clinique.
Cet essai de phase II fait suite à deux essais de phase I, un mené en France, par l’équipe du Pr Laurence Zitvogel et du Dr Bernard Escudier et l’autre mené aux Etats-Unis. Leurs résultats ont été très encourageants en termes de faisabilité, d'absence de toxicité, de stabilisation de la maladie chez certains patients, et de régression des tumeurs chez d'autres.

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