Bientôt une thérapie génique efficace contre la leucémie ?

by **nour elhouda** Sun 14 Jul - 19:26

En reprogrammant des lymphocytes T par génie génétique, le procédé UCart 19, présenté par l'entreprise Cellectis, les rend capables de s'attaquer aux lymphocytes B cancéreux. Cette thérapie génique a montré son efficacité chez la souris pour traiter certains types de leucémie.

Comme toute cellule de l’organisme, les cellules contenues dans le sang peuvent devenir cancéreuses et provoquer des leucémies. Ces maladies graves sont classées en fonction du type de cellules qu’elles impactent et de leur vitesse d’évolution. Les leucémies les plus fréquentes se caractérisent par la prolifération anormale des lymphocytes B, qui sont les cellules immunitaires à l’origine de la production des anticorps.

Différents traitements existent pour soigner les leucémies, comme la chimiothérapie, la radiothérapie et la greffe de moelle osseuse. Cependant, ces méthodes s’accompagnent de lourds effets secondaires et ne sont pas toujours efficaces. La thérapie génique fait peu à peu son chemin comme solution pour venir à bout des leucémies. Récemment, une petite fille et trois adultes ont pu être sauvés grâce à cette méthode de soin. Le succès de cette technologie n’est pourtant pas toujours garanti, comme en témoigne la mort de deux patients ayant subi ce traitement.

La thérapie génique repose sur l’introduction de gènes dans les cellules afin de traiter une maladie. Dans le cas des leucémies à lymphocytes B, la stratégie consiste à reprogrammer les lymphocytes T pour les transformer en cellules tueuses de lymphocytes B cancéreux. La société Cellectis vient récemment de mettre au point une méthode de thérapie génique pour traiter la leucémie de manière efficace chez la souris.

Des lymphocytes T tueurs de tumeurs

Le procédé est appelé UCart 19. Le principe repose sur la production par les lymphocytes T d’anticorps appelés récepteurs d’antigènes chimériques (CAR), qui ciblent et détruisent les lymphocytes B cancéreux. « Les CAR sont conçus pour se lier sur les récepteurs CD19 qui sont présents uniquement à la surface des lymphocytes B », explique Jennifer Moore, directrice de la communication de Cellectis.

Le gène responsable de la synthèse des CAR est intégré dans le génome des lymphocytes B grâce à un lentivirus, un virus à ARN de la famille des rétrovirus. En pénétrant dans la cellule, le lentivirus peut convertir son ARN en ADN, puis intégrer celui-ci dans le génome de la cellule. Les chercheurs ont ainsi pu utiliser un lentivirus modifié comme véhicule de livraison du gène codant pour les CAR.

Une technologie qui fonctionne chez la souris

Pour tester cette technologie, les scientifiques ont utilisé des souris immunosupprimées, donc dépourvues de défenses immunitaires. Ils ont ensuite introduit dans ces rongeurs des lymphocytes B cancéreux humains. « Par cette approche, les chercheurs ont pu recréer un modèle de leucémie à lymphocytes B chez la souris », indique Jennifer Moore.

Après quelques jours, des lymphocytes T modifiés génétiquement qui produisent les anticorps dirigés contre les lymphocytes B cancéreux ont été injectés. Les résultats montrent que les lymphocytes T producteurs de CAR sont capables de détruire les cellules cancéreuses chez la souris. Bien que ce nouveau traitement soit prometteur, de nombreuses études sont encore nécessaires pour tester son efficacité chez l’Homme.

**Source:

Le 13/07/2013 à 13:31 - Par Agnès Roux, Futura-Sciences.